Forschungsgruppe Que
Schwerpunkte
- Versagen von Antibiotikatherapien
- Bekämpfung von Antibiotikaresistenzen
- Bakteriophagentherapien
Kurzbeschreibung
Ein Hauptfokus dieses Forschungslabors besteht darin, innovative Strategien zu entwickeln, um die steigende Bedrohung durch Antibiotikaresistenzen zu bekämpfen. Das besondere Augenmerk liegt auf Alternativen zu Antibiotika wie Phagentherapie sowie Antivirulenzansätzen.
Bakteriophagen sind Viren, die Bakterien am Ende ihres Lebenszyklus’ lysieren und abtöten. Ihr therapeutisches Potenzial wurde bereits vor dem flächendeckenden Einsatz von Antibiotika erkannt und nun als mögliche Lösung gegen multiresistente Bakterien wiederentdeckt.
Unser Forschungslabor prüft die Wirksamkeit der Phagentherapie zur Behandlung häufiger nosokomialer Infektionen (z. B. durch Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa) anhand innovativer Tiermodelle, welche reale Infektionsgeschehen nachbilden. In solchen präklinischen Studien untersuchen wir die Effizienz und Sicherheit der Therapie sowie die Pharmakokinetik und -dynamik.
Insbesondere entwickelten wir kürzlich ein Nagermodell für die beatmungsassoziierte Lungenentzündung, welche eine häufige Komplikation mechanischer Beatmung bei Patientinnen und Patienten darstellt. In diesem Modell erwies sich die Phagentherapie als ebenso effektiv in der Kontrolle der Infektion wie die Standardtherapie mit Antibiotika (siehe Prazak et al. 2019 AJRCCM).
Assoziierte Mitarbeitende
- Dissertantinnen und Dissertanten, MD-PHD Studenten sowie Masterstudierende der Medizin unterstützen uns regelmässig bei unseren Projekten.
Aktuelle Projekte
- Swiss National Science Foundation: Prophylaxis and Treatment of Staphylococcus spp. Intravascular and Extravascular Infections with Phages
- Swiss National Science Foundation: Refining phage and antibiotic dosing for effective treatment of multidrug resistant bacterial infections
Wichtige Publikationen
- Efficacy of phage therapy in preclinical models of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Gómez-Ochoa SA, Pitton M, Valente LG, Sosa Vesga CD, Largo J, Quiroga-Centeno AC, Hernández Vargas JA, Trujillo-Cáceres SJ, Muka T, Cameron DR, Que YA. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e956-e968. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00288-9. Epub 2022 Nov 10. PMID: 36370748.
- Parallel Evolution of Pseudomonas aeruginosa during a Prolonged ICU-Infection Outbreak. Cameron DR, Pitton M, Oberhaensli S, Schlegel K, Prod'hom G, Blanc DS, Jakob SM, Que YA. Microbiol Spectr. 2022 Nov 7:e0274322. doi: 10.1128/spectrum.02743-22. Epub ahead of print. PMID: 36342287
- Bacteriophages for the Treatment of Biofilm-Associated Infections. Cameron, D.R., Valente, L.G., Pitton, M., Prazak, J., Que, YA. (2022). Richter, K., Kragh, K.N. (eds) Antibiofilm Strategies. Springer Series on Biofilms, vol 11. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-031-10992-8_8.
- Subtherapeutic Doses of Vancomycin Synergize with Bacteriophages for Treatment of Experimental Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infective Endocarditis. Save J, Que YA, Entenza J, Resch G. Viruses. 2022 Aug 16;14(8):1792. doi: 10.3390/v14081792. PMID: 36016414; PMCID: PMC9412893.
- Mutation to ispA Produces Stable Small-Colony Variants of Pseudomonas aeruginosa That Have Enhanced Aminoglycoside Resistance. Pitton M, Oberhaensli S, Appiah F, Pagani JL, Fournier A, Jakob SM, Que YA, Cameron DR. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jul 19;66(7):e0062122. doi: 10.1128/aac.00621-22. Epub 2022 Jul 5. PMID: 35852364; PMCID: PMC9295567.
- Benefits of Aerosolized Phages for the Treatment of Pneumonia Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: An Experimental Study in Rats. Prazak J, Valente LG, Iten M, Federer L, Grandgirard D, Soto S, Resch G, Leib SL, Jakob SM, Haenggi M, Cameron DR, Que YA. J Infect Dis. 2022 Apr 19;225(8):1452-1459. doi: 10.1093/infdis/jiab112. PMID: 33668071; PMCID: PMC9016458.
- Bacteriophages Combined With Subtherapeutic Doses of Flucloxacillin Act Synergistically against Staphylococcus aureus Experimental Infective Endocarditis. Save J, Que YA, Entenza JM, Kolenda C, Laurent F, Resch G. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e023080. doi: 10.1161/JAHA.121.023080. Epub 2022 Jan 19. PMID: 35043655; PMCID: PMC9238497.
- Accuracy of pancreatic stone protein for the diagnosis of infection in hospitalized adults: a systematic review and individual patient level meta-analysis. Prazak J, Irincheeva I, Llewelyn MJ, Stolz D, García de Guadiana Romualdo L, Graf R, Reding T, Klein HJ, Eggimann P, Que YA. Crit Care. 2021 May 28;25(1):182. doi: 10.1186/s13054-021-03609-2. PMID: 34049579; PMCID: PMC8164316.
- Progress and Pitfalls of Bacteriophage Therapy in Critical Care: A Concise Definitive Review. Valente L, Prazak J, Que YA, Cameron DR. Crit Care Explor. 2021 Mar 8;3(3):e0351. doi: 10.1097/CCE.0000000000000351. PMID: 33786430; PMCID: PMC7994034.
- Isolation and characterization of bacteriophages from the human skin microbiome that infect Staphylococcus epidermidis. Valente LG, Pitton M, Fürholz M, Oberhaensli S, Bruggman R, Leib S, Jakob SM, Resch G, Que Y-A, Cameron DR. , FEMS Microbes, Volume 2, 2021, xtab003, doi.org/10.1093/femsmc/xtab003.
Kollaborationen
Inselspital, Universitätsspital Bern und Universität Bern
- Department of Infectious Diseases, Inselspital, Bern University Hospital (Prof. H. Furrer, MD)
- Institute for Infectious Diseases (IFIK), University of Bern (Prof. S. Leib, MD, Dr. Alban Ramette)
- Department of Cardiology, Bern University Hospital (Prof Lukas Hunziker, Dr. Bruno Schnegg, Dr. Monika Fürholz)
Nationale Kollaborationen
- Department of Fundamental Microbiology, University of Lausanne (Dr. G. Resch, PhD)
- CHUV, University Hospital of Lausanne (Dr. P. Eggimann, Dr. J.-L. Pagani)
- SIB Swiss Institute of Bioinformatics, Yverdon (C. Peña-Reyes)
Internationale Kollaborationen
- Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital Boston, USA (Dr. L. G. Rahme, MD, PhD, MSc, Professor of Surgery)