Forschungsgruppe Schefold
Acute and Intensive Care: innovative approaches to apparent challenges
Schwerpunkte
- Alltägliche, klinisch hochrelevante Fragen der Intensivmedizin
- Immunologische und metabolisch/neuromuskuläre Veränderungen bei kritischer Erkrankung (inkl. Diagnostik, Entwicklung/Testung von innovativen therapeutischen Interventionen)
- Akut-Nephrologie und kardio-renale Medizin
- Biomarker-Entwicklung
Kurzbeschreibung
Die Forschungsgruppe befasst sich in einem translationalen Forschungsansatz mit alltäglichen, klinisch hochrelevanten Fragen der Akut- bzw. Intensivmedizin. Schwerpunkt liegt hierbei auf der Gewinnung von Erkenntnissen, welche zum besseren Verständnis der Reaktion des Menschen («host response») auf kritische Erkrankung beitragen.
Der translationale Teil unserer Gruppe (Arbeitsgruppe «Immunosuppression in critical illness», Leiter Dr. T. Spinetti PhD) fokussiert auf wichtige Säulen der Reaktion des Immunsystems bei kritischer Erkrankung. Hierbei interessieren uns vor allem metabolisch-immunologische Schnittstellen und die Schnittstelle der angeborenen zur erworbenen Immunität. In verschiedenen Vor-Arbeiten konnten wir zeigen, dass viele kritisch kranke Patientinnen und Patienten eine ausgeprägte Phase der Immunsuppression («injury-associated immunosuppression») durchlaufen. Hält diese immunsuppressive Phase über einen längeren Zeitraum an, so ist dies mit eingeschränkter Abwehr des Immunsystems, erhöhter Anzahl von sekundären Infektionen und schlechtem klinischen Outcome assoziiert.
Wir konnten in eigenen klinischen Studien bereits zeigen, dass mittels innovativen personalisierten Therapieansätzen dieses durch kritische Erkrankung erworbene «Immunorganversagen» therapiert werden kann (z. B. mittels Immunstimulation oder extrakorporaler Therapie). Wir sind überzeugt, dass die Zukunft der intensivmedizinischen Therapie in entsprechenden individualisierten Therapieansätzen liegt und dass dies bei betroffenen Patientinnen und Patienten den Erkrankungsverlauf erheblich verbessert.
Neben metabolisch-immunologischen Schnittstellen (u. a. immunregulatorische Enzyme, Tryptophanstoffwechsel) stehen im klinisch orientierten Teil der Gruppe (Leiter Dr. P. Zürcher) neuromuskulären Veränderungen im Vordergrund. Ein Schwerpunkt ist hier die erworbene Schluckstörung (Dysphagie). Eine Grundlage bildet hierbei der von uns entwickelte Berner Dysphagie Algorithmus. Nach Analyse der klinischen Relevanz und von Risikofaktoren einer erworbenen Dysphagie stehen nun innovative interventionelle therapeutische Ansätze im Vordergrund.
Assoziierte Mitarbeitende
Dr.
Thibaud
Spinetti, PhD
Leiter Gruppe «Immunosuppression in critical illness»
Dr. med.
Philipp
Venetz
Spitalfacharzt
- Dissertantinnen und Dissertanten sowie Masterstudierende der Medizin unterstützen uns regelmässig bei unseren Projekten.
Aktuelle Projekte
- Innosuisse Projekt zur Entwicklung einer innovativen Therapie zur extrakorporalen Blutreinigung und Immunmodulation (Innovation Project – Life Sciences 43113.1)
- «RECREATE», Projekt zur intraoperativen Immunmodulation mittels Zytokin-Adsorption bei Herzchirurgie (in Zusammenarbeit HGEK)
- «PHINEST», Pharyngeale elektrische Stimulation zur Behandlung von Dysphagie nach Extubation: multizentrische randomisierte klinische Studie
- «HOT-ICU», Handling oxygenation targets in the ICU, multinationale randomisierte klinische Studie
- «IMPACT/HOPE», Innosuisse Innovationsprojekt zur Entwicklung eines Non-Invasiven Blutdruckmess-Devices (Kollaboration)
- «NAChO», Prospektive Beobachtungsstudie mit umfangreicher Omics-Diagnostik zu «Nutrients» bei kritischer Erkrankung
Wichtige Publikationen
- Current gaps in sepsis immunology: new opportunities for translational research. Rubio I, Osuchowski MF, Shankar-Hari M, Skirecki T, Winkler MS, Lachmann G, La Rosée P, Monneret G, Venet F, Bauer M, Brunkhorst FM, Kox M, Cavaillon JM, Uhle F, Weigand MA, Flohé SB, Wiersinga WJ, Martin-Fernandez M, Almansa R, Martin-Loeches I, Torres A, Giamarellos-Bourboulis EJ, Girardis M, Cossarizza A, Netea MG, van der Poll T, Scherag A, Meisel C, Schefold JC, Bermejo-Martín JF. Lancet Infect Dis. 2019 Dec; 19(12): e422-e436.
- Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to reverse sepsis-associated immunosuppression: a double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter trial. Meisel C*, Schefold JC*, Pschowski R, Baumann T, Hetzger K, Gregor J, Weber-Carstens S, Hasper D, Keh D, Zuckermann H, Reinke P, Volk HD (* equal contribution). Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 1;180(7):640-8.
- Pantoprazole in patients at risk for gastrointestinal bleeding in the ICU. Krag M, Marker S, Perner A, Wetterslev J, Wise MP, Schefold JC, Keus F, Guttormsen AB, Bendel S, Borthwick M, Lange T, Rasmussen BS, Siegemund M, Bundgaard H, Elkmann T, Jensen JV, Nielsen RD, Liboriussen L, Bestle MH, Elkjær JM, Palmqvist DF, Bäcklund M, Laake JH, Bådstøløkken PM, Grönlund J, Breum O, Walli A, Winding R, Iversen S, Jarnvig IL, White JO, Brand B, Madsen MB, Quist L, Thornberg KJ, Møller A, Wiis J, Granholm A, Anthon CT, Meyhoff TS, Hjortrup PB, Aagaard SR, Andreasen JB, Sørensen CA, Haure P, Hauge J, Hollinger A, Scheuzger J, Tuchscherer D, Vuilliomenet T, Takala J, Jakob SM, Vang ML, Pælestik KB, Andersen KLD, van der Horst ICC, Dieperink W, Fjølner J, Kjer CKW, Sølling C, Sølling CG, Karttunen J, Morgan MPG, Sjøbø B, Engstrøm J, Agerholm-Larsen B, Møller MH, SUP-ICU trial group. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2199-2208.
- Changes in end-of-life practices in European intensive care units from 1999 to 2016. Sprung CL, Ricou B, Hartog CS, Maia P, Mentzelopoulos SD, Weiss M, Levin PD, Galarza L, de la Guardia V, Schefold JC, Baras M, Joynt GM, Bülow HH, Nakos G, Cerny V, Marsch S, Girbes AR, Ingels C, Miskolci O, Ledoux D, Mullick S, Bocci MG, Gjedsted J, Estébanez B, Nates JL, Lesieur O, Sreedharan R, Giannini AM, Fuciños LC, Danbury CM, Michalsen A, Soliman IW, Estella A, Avidan A. JAMA. 2019 Oct 2;322(17):1-12.
- Hypertonic saline for fluid resuscitation in ICU patients post cardiac surgery (HERACLES) – a double-blind randomized controlled clinical trial. Pfortmueller CA, Kindler M, Schenk N, Messmer AS, Hess B, Jakob L, Wenger S, Waskowski J, Zuercher P, Stoehr F, Jakob SM, Englberger L, Schefold JC. Intensive Care Med. 2020 Sep;46(9):1683-1695.
- Dysphagia in mechanically ventilated ICU patients (DYnAMICS): a prospective observational trial. Schefold JC, Berger D, Zürcher P, Lensch M, Perren A, Jakob SM, Parviainen I, Takala J. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):2061-2069.
- Risk factors for dysphagia in ICU patients after invasive mechanical ventilation. Zuercher P, Schenk NV, Moret C, Berger D, Abegglen R, Schefold JC. Chest. 2020 Nov;158(5):1983-1991.
- Dysphagia in the intensive care unit: epidemiology, mechanisms, and clinical management. Zuercher P, Moret CS, Dziewas R, Schefold JC. Crit Care. 2019 Mar 28;23(1):103.
- Lower or higher oxygenation targets for acute hypoxemic respiratory failure. Schjørring OL, Klitgaard T, Perner A , Wetterslev J, Lange T , Siegemund M, Bäcklund M, Keus F, Laake JH, Morgan M, Thormar KM, Rosborg SA, Bisgaard J, Erntgaard AES, Lynnerup ASH, Pedersen RL, Crescioli E, Gielstrup TC, Behzadi MT, Poulsen LM, Estrup S , Laigaard JP , Andersen C, Mortensen CB, Brand BA, White J, Jarnvig IL, Møller MH, Quist L, Bestle MH, Schønemann-Lund M, Kamper MK, Hindborg M, Hollinger A, Gebhard CE, Zellweger N, Meyhoff CS, Hjort M, Bech LK, Grøfte T, Bundgaard H, Østergaard LHM, Thyø MA, Hildebrandt T, Uslu B, Sølling CG, Møller-Nielsen N, Brøchner AC, Borup M, Okkonen M, Dieperink W, Pedersen UG, Andreasen AS, Buus L, Aslam TN, Winding RR, Schefold JC, Thorup SB, Iversen SA, Engstrøm J, Kjær MBN, Rasmussen BS, HOT-ICU Investigators. N Engl J Med. 2021 Jan 20.
- Renal function adjusted D-dimer levels in critically ill patients with suspected thromboembolism. Schefold JC, Gerber JL, Angehrn MC, Müller M, Messmer AS, Leichtle AB, Fiedler GM, Exadaktylos AK, Pfortmueller CA. Crit Care Med. 2020 Apr;48(4):e270-e276.
Kollaborationen
Inselspital, Universitätsspital Bern
- Universitätsklinik für Nephrologie und Hypertonie (Prof. Dr. med. D. Uehlinger, Prof. U. Huynh-Do, Prof. D. Fuster)
- Universitätsklinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie (PD Dr. med. M. Lüdi)
- Universitätsklinik für Infektiologie (Dr. C. Hirzel)
- Universitätsklinik für Herz- und Gefässchirurgie (Prof. Dr. med. L. Engelberger, Dr. F. Gisler)
- Universitätskliniken für Neurologie und Neurchirurgie (Prof. Dr. med. W. Z'Graggen, Leiter Neurointensivmedizin)
Internationale Kollaborationen
- Innovative Clinical Trials Group, Universitätsmedizin Göttingen (Prof. Dr. Dr. S. von Haehling)
- Charité, Universitätsmedizin Berlin (Prof. Dr. W. Doehner)
- Medizinische Universität Graz (Prof. Dr. K. Amrein)
- Collaboration for Research in Intensive Care (CRIC), Kopenhagen (Prof. Dr. M. H. Moller, Prof. Dr. B. Rasmussen, Prof. Dr. A. Perner)
- European Group on Immunology of Sepsis, EGIS (Founding Member)
- Universitätsklinikum Jena, Zentrum für Klinische Studien (Prof. Dr. F. Brunkhorst)